Cell:揭示miRNA调控黑色素瘤发展的新机理

2012年12月05日 00:00:00 来源: 联川生物
收藏到BLOG
  黑色素瘤(Melanoma)是一种高度恶性肿瘤,常见于皮肤,近年来随着发病率明显上升,逐渐成为常见恶性肿瘤。其进展迅速,极易转移,临床预后极差,严重危害人类健康。MicroRNA是一类非编码小分子RNAs(18-25 nt),其通过与靶mRNA特异性结合,降解mRNA或抑制蛋白翻译,从而在转录后水平调控基因的表达,参与生物复杂生命过程的调控。洛克菲勒大学30码期期中人员对miRNA调控黑色素瘤发展的机理进行了系统30码期期中*,揭示了多种miRNA互作介导的促进黑色素瘤转移的重要机制,30码期期中结果发表在11月刊的Cell上。

        首先,30码期期中者利用芯片对体外培养的肿瘤细胞系中miRNA表达谱进行全面分析(由联川生物提供服务),并从中筛选出3个特异性表达的miRNA(miR-1908,miR-199a-5p,miR-199a-3p)作为后续的30码期期中对象。随后,30码期期中证实miR-1908,miR-199a-5p和miR-199a-3p是黑色素瘤转移性侵入、血管生成和增殖的促进因子。这些miRNA的共同靶点是代谢蛋白载脂蛋白E(Apolipoprotein E,ApoE)和热休克转录因子DNAJA4,它们形成miRNA互作的网络,从而最大限度地沉默ApoE信号。肿瘤细胞分泌的ApoE抑制侵入和转移性内皮细胞招募,而DNAJA4会促进ApoE表达。这3个miRNA和ApoE的表达与人癌细胞转移进程密切相关。进一步30码期期中发现miRNA在癌症中具有细胞内和细胞外双重作用,揭示了癌细胞中转移相关的miRNA网络的协同作用机制。最后,30码期期中证实了ApoE是抗血管生成和抑制转移的因子,并发现多个miRNA具有协同组合治疗黑色素瘤的潜力。

       本30码期期中表明,通过对miRNA及其靶基因的30码期期中,可不断拓宽肿瘤30码期期中领域,发现具有特异性表达的miRNA,从而为黑色素瘤的早期诊断和治疗提供依据。